Mục lục nội dung
Thuốc Acriptega mua ở đâu
Thuốc Acriptega mua ở đâu hiện là nền tảng của điều trị HIV. Mặc dù nó cho thấy
một hồ sơ an toàn tổng thể tốt, nhiều trường hợp độc tính trên thận đã được báo cáo. Tenofovir
alafenamide (TAF) là một tiền chất tenofovir mới đã được phát triển để cải thiện tính an toàn cho thận.
Các nghiên cứu dược động học cho thấy khả năng dung nạp TAF ở thận tốt hơn Thuốc Acriptega mua ở đâu, có thể là do
Nồng độ tenofovir trong huyết tương thấp hơn sau khi dùng TAF. Liên tục trong các thử nghiệm lâm sàng,
Sự dung nạp của thận dường như được cải thiện ở những bệnh nhân được điều trị bằng TAF. Tuy nhiên, một số câu hỏi
còn lại. Đầu tiên, liệu tenofovir có thể tích tụ và dẫn đến độc tính trên thận hay không
hoàn cảnh sau khi quản lý TAF là không rõ. Thứ hai, chỉ “thực hành trong thế giới thực” mới thông báo cho chúng tôi
về sự an toàn lâu dài cho thận TAF. Cuối cùng, sự an toàn cho thận TAF ở những bệnh nhân bị bệnh thận mãn tính không
đã được nghiên cứu trong bất kỳ thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên nào. Tóm lại, TAF xuất hiện như một loại thuốc rất hứa hẹn và
An toàn dài hạn sẽ là một yếu tố quan trọng quyết định đến sự mở rộng của nó.
Từ khóa: Nhiễm độc thận do thuốc, HIV, HBV, thuốc kháng vi rút, bệnh thận mãn tính
Điểm chính: Tenofovir alafenamide, một tiền chất mới của tenofovir, đã cho thấy sự an toàn trên thận tốt hơn
hồ sơ trong các thử nghiệm lâm sàng và nghiên cứu dược lý hơn tenofovir disoproxil fumarate. Tuy nhiên
câu hỏi vẫn còn về khả năng độc hại thận còn lại vì sản phẩm cuối cùng sau quá trình trao đổi chất là
vẫn là tenofovir.
Tham khảo thông tin tại đây: https://issuu.com/thuocarv2
https://catchthemes.com/support-forum/users/thuocarv/
Thuốc Acriptega mua ở đâu giá rẻ
Thuốc Acriptega mua ở đâu, tiền chất uống của TFV, được đưa vào hầu hết các phác đồ kháng HIV bậc nhất được khuyến nghị theo các hướng dẫn quốc tế và là loại thuốc được ưu tiên điều trị
Bệnh nhân đồng nhiễm HIV / Viêm gan B (HBV) 1,2
Thuốc Acriptega mua ở đâu là một loại thuốc hiệu quả cao với tổng thể tốt
hồ sơ an toàn, nhưng nhiều nghiên cứu thuần tập và báo cáo trường hợp đã nêu bật nguy cơ đáng kể đối với
độc tính trên thận kể từ khi được thị trường chấp thuận vào năm 20013
. Trong hầu hết các trường hợp, độc tính trên thận do Thuốc Acriptega mua ở đâu
bao gồm một dạng cụ thể của bệnh ống thông gần được gọi là hội chứng Fanconi4
. Các dấu hiệu của điều này
hội chứng bao gồm giảm phosphat máu do tăng phosphat niệu, đường niệu mà không tăng đường huyết,
nhiễm toan chuyển hóa với khoảng trống anion bình thường và hạ kali máu. Các bất thường khác cũng có thể bao gồm
aminoacid niệu, và hạ natri máu, tất cả đều phản ánh sự thiếu hụt tái hấp thu ở ống thận. Trong một số trường hợp,
bệnh ống dẫn trứng gần có thể được kết hợp với bệnh đái tháo nhạt do thận, biểu hiện như một
hội chứng đa niệu-polydipsia4
. Cuối cùng, tổn thương ống cũng có thể liên quan đến xương khoáng
bệnh, chẳng hạn như đau xương và gãy xương, có lẽ là do mất phốt pho qua nước tiểu5
. Độc tính trên thận do Thuốc Acriptega mua ở đâu được chẩn đoán theo phương pháp cổ điển trong khoảng thời gian từ vài tuần đến vài năm sau
bắt đầu điều trị6
, nhưng những lần xuất hiện rất muộn đã được báo cáo7
, nhấn mạnh tầm quan trọng
của các đồng yếu tố kích hoạt không xác định8
. Trong khi kết quả hình ống luôn thuận lợi từ 4 đến 8
vài tuần sau khi ngừng THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU, suy thận cấp tính, khi kết hợp, không phải lúc nào cũng hoàn toàn
có thể đảo ngược9,10
. Độc tính trên thận mãn tính cũng đã được báo cáo.
.
Vì nhiễm HIV cần phải điều trị suốt đời, nên vấn đề an toàn của thuốc kháng retrovirus là một mối quan tâm lớn.
Do đó, một tiền chất mới của TFV, tenofovir alafenamide (TAF), đã được phát triển để tối ưu hóa
an toàn cho thận. Trong bài viết này, chúng tôi xem xét các dữ liệu dược lý và lâm sàng đã được xuất bản
trên TAF, và sử dụng nó làm cơ sở để thảo luận về tính an toàn cho thận của nó.
Thuốc Acriptega mua ở đâu chính hãng
Dữ liệu dược động học: TAF ổn định hơn THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU trong huyết tương
TFV chứa hai điện tích âm giúp hạn chế sự xâm nhập tế bào của nó và ngăn cản sự xâm nhập qua đường miệng
quản lý 13. THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU và TAF đều là tiền chất của TFV có chứa các nhóm ưa mỡ che lấp
gốc phosphonate tích điện, và cải thiện khả dụng sinh học đường uống. Để được kích hoạt, TAF và THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU
cần được thủy phân thành TFV13,14
. Khi ở trong một tế bào đích, TFV được phosphoryl hóa liên tục bởi tế bào
Các kinase AMP và ADP. Tenofovir diphosphat (TFV-DP) là thuốc có hoạt tính (Hình 1).
THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU được chuyển hóa nhanh chóng thành TFV trong huyết tương14. Ngược lại, TAF cho thấy plasma mạnh hơn nhiều
ổn định và thâm nhập vào các tế bào mục tiêu nơi nó được chuyển đổi nhanh chóng thành TFV15
. Kết quả là,
nồng độ TFV trong huyết tương cao sau khi uống THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU và thấp sau khi uống
TAF. TAF nội bào được thủy phân thành TFV bởi Cathepsin A, được biểu hiện chủ yếu ở
tế bào bạch huyết, và cũng được biểu hiện trong một loạt các mô, bao gồm thận, gan,
đại thực bào, tiểu cầu và tinh hoàn 15. Thủy phân TAF cũng có thể được thực hiện bởi carboxylesterase 1
(CES1), chủ yếu được biểu hiện trong tế bào gan16
.
Sau khi uống 25 mg TAF (hoặc 10 mg khi dùng với cobicistat
hoạt động như một chất tăng cường), phơi nhiễm TFV huyết tương thấp hơn 90% so với sau khi uống 300 mg
THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU. Ngược lại, trong các tế bào đơn nhân trong máu ngoại vi, phơi nhiễm TFV-DP cao hơn 4 đến 6 lần 17–20
.
TAF là chất nền của chất vận chuyển dòng chảy trong ruộtP-glycoprotein (P-gp) 21. Do đó, khi
TAF được phối hợp với cobicistat, là một chất ức chế P-gp, phơi nhiễm TAF tăng lên
xấp xỉ 2 lần, và liều TAF có thể giảm 18–22
. Tóm lại, TAF tạo ra huyết tương thấp hơn
Tiếp xúc với TFV, và nồng độ TFV trong tế bào cao hơn THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU. Giảm huyết tương TFV
phơi nhiễm dự kiến sẽ cải thiện an toàn thuốc toàn cầu, trong khi phơi nhiễm nội bào được tăng cường
dự kiến để đảm bảo hiệu quả.
Thuốc Acriptega mua ở đâu uy tín
Dữ liệu dược lực học: THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU hoặc TAF, sản phẩm cuối cùng vẫn là TFV
Các báo cáo lâm sàng cho thấy nồng độ đáy THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU tăng cao là một yếu tố nguy cơ gây nhiễm độc thận 23,24
.
Phơi nhiễm THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU cao trong huyết tương tương quan với sự phát triển của bệnh ống thận gần ở động vật
mô hình 25
TFV được bài tiết qua nước tiểu theo đường bài tiết ở ống thận và qua quá trình lọc ở cầu thận 14,26. TFV đi vào
tế bào biểu mô hình ống gần (PTEC) ở cực bên của chúng thông qua anion hữu cơ của con người
người vận chuyển (hOAT) 1 và 3 (Hình 3). Nó được bài tiết trong nước tiểu bởi đa kháng thuốc liên quan
protein (MRP) 4, nằm ở cực đỉnh của PTEC
27
. Bằng chứng từ mô hình động vật28,29 và lâm sàng
30,31 cho thấy rằng độc tính trên thận TFV là do sự tích tụ phụ thuộc vào liều lượng trong
tế bào chất của PTEC, dẫn đến rối loạn chức năng DNA polymerase γ của ty thể. Ti thể
những thay đổi về hình thái và rối loạn chức năng xảy ra sau đó 32
. Gần đây, Bam et al. cho thấy rằng không giống như TFV, TAF
không phải là chất nền cho hOAT 1 và 3 ở thận 26. Do đó, không chắc TAF sẽ
tích lũy trong các PTEC theo cách phụ thuộc vào hOAT (Hình 3). Quan trọng là, điều này không thể được sử dụng như một
chỉ số cho thấy khả năng dung nạp TAF của thận tốt hơn. Thật vậy, vì THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU không phải là anion hữu cơ, nên nó có thể không
một chất nền của hOAT hoặc; chỉ TFV là. Cho dù tiền chất được quản lý là TAF hay THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU, kết
sản phẩm là TFV. Hơn nữa, việc TAF không phải là chất nền cho hOAT1 và 3 không có nghĩa là
nó không thể nhập PTEC. TAF là chất ưa béo và dễ khuếch tán vào tế bào. Trong các ô biểu hiện không hOAT, TAF
độc tế bào lớn hơn TFV vì tính thấm tế bào đối với TAF cao hơn TFV
26
. Do đó, khả năng dung nạp TAF ở thận tốt hơn dự kiến có liên quan đến huyết tương cao hơn của nó
ổn định và liều sử dụng thấp hơn, cả hai đều tạo ra TFV huyết tương ít hơn so với khi sử dụng THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU, với
không có mối tương quan với sự hấp thu hOAT1 hoặc hOAT3.
Sau khi uống một liều duy nhất của nhãn phóng xạ [14C] -TAF, hai đỉnh huyết tương của
phóng xạ được quan sát. Lần đầu tiên xảy ra khoảng 2 giờ sau khi uống và chủ yếu bao gồm
của TAF (73%). Lần thứ hai xảy ra khoảng 1-2 ngày sau khi uống và chỉ bao gồm
axit uric (98%). Tám ngày sau khi uống, 36% và 47% tổng hoạt độ phóng xạ đã được
phục hồi trong nước tiểu và phân, tương ứng. Các thành phần phóng xạ được tìm thấy trong nước tiểu là: TFV
6
(87%), axit uric (7,5%) và TAF (5,5%). Trong phân, phóng xạ chỉ bao gồm TFV (99%) 33
.
Do đó, có thể ước tính rằng khoảng một phần ba TAF dùng đường uống được loại bỏ
qua thận dưới dạng TFV. Để so sánh, khả năng phân giải sinh học qua đường miệng của THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU là khoảng 40% 14
. Đang cân nhắc
rằng nó nhanh chóng bị thủy phân thành TFV trong huyết tương và 80-100% TFV huyết tương được loại bỏ trong
nước tiểu 14, chúng tôi có thể ước tính rằng sự thải trừ THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU sau khi uống là rất giống nhau (trong
tỷ lệ) so với TAF, chỉ cần liều THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU cao hơn 10 lần để đạt được hiệu quả lâm sàng
hiệu quả (Hình 2).
Dữ liệu lâm sàng
TAF so với THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 có chức năng thận bình thường
Trong các nghiên cứu giai đoạn 1 ở bệnh nhân nhiễm HIV, TAF đã chứng minh hoạt tính kháng vi rút mạnh hơn
chống lại HIV-1 so với THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU và hồ sơ an toàn tổng thể tốt trong ngắn hạn 17,34
Thuốc Acriptega mua ở đâu mới nhất
Nghiên cứu giai đoạn 2 và 3 đã so sánh hiệu quả và hồ sơ an toàn của TAF và THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU ở người nhiễm HIV-1
bệnh nhân có chức năng thận bình thường (hoặc suy giảm tối thiểu), được điều trị trong 48 tuần 18–20
. Bảng 1
tóm tắt các đặc điểm chính của các thử nghiệm này.
Tất cả các nghiên cứu là ngẫu nhiên, mù đôi và có đối chứng. Khoảng 150 bệnh nhân (mỗi đợt 2
nghiên cứu) và 1744 bệnh nhân (nghiên cứu giai đoạn 3) được chọn ngẫu nhiên để nhận TAF hoặc THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU. Tất cả các đối tượng đã
chưa từng điều trị và không bị nhiễm HBV hoặc virus viêm gan C (HCV). Nghiên cứu giai đoạn 2
loại trừ bệnh nhân có độ thanh thải creatinin ước tính theo công thức Cockcroft và Gault (CrClCG)
dưới 70 ml / phút theo khuyến cáo đối với điều trị THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU35. Nghiên cứu giai đoạn 3 đã loại trừ những bệnh nhân có
CrClCG dưới 50 ml / phút. Thuốc kháng vi-rút liên quan (ARV) bao gồm elvitegravir, cobicistat và
emtricitabine, (E / C / F) hoặc darunavir, cobicistat và emtricitabine (D / C / F).
Hai nghiên cứu so sánh E / C / F / TAF với E / C / F / THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU cho thấy TAF đạt được mức cao hơn hoặc
tỷ lệ ức chế virus học có thể so sánh được 18,19. Tỷ lệ chủ định điều trị của sự ức chế vi rút
với D / C / F / TAF thấp hơn với D / C / F / THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU. Điều này có thể là do tỷ lệ tổn thất cao hơn đối với
7
theo dõi trong nhóm TAF 20
. Tỷ lệ ngừng sử dụng fhoặc các sự kiện bất lợi đáng kể tương tự trong
cả hai cánh tay.
Trong 3 nghiên cứu, sự giảm thiểu CrClCG rõ rệt hơn ở nhóm THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU so với nhóm TAF.
CrClCG giảm trong 2-4 tuần đầu điều trị và sau đó ổn định. Điều quan trọng cần lưu ý là
tất cả các phác đồ bao gồm cobicistat ức chế sự bài tiết creatinin ở ống thận (Hình 3) 36
.
Do đó, độ thanh thải creatinin dự kiến sẽ giảm khi bắt đầu điều trị mà không
bất kỳ thay đổi nào trong GFR thực tế. Tuy nhiên, mức giảm CrClCG trong nhóm E / C / F / TAF nhỏ hơn so với
Nhóm E / C / F / THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU có thể là dấu hiệu cho thấy khả năng dung nạp TAF ở thận tốt hơn so với nhóm THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU.
Protein niệu (ước tính bằng tỷ lệ protein / creatinine và albumin / creatinine niệu) là chủ yếu
có thể so sánh trong ba nghiên cứu. Điều này phù hợp với việc không có độc tính cầu thận của TFV.
Thú vị hơn, trong 3 nghiên cứu, sự bài tiết qua nước tiểu của protein liên kết retinol (RBP) và của β2
microglobulin (dấu hiệu của rối loạn chức năng ống gần) giảm hoặc tăng ít hơn tương ứng trong
cánh tay TAF.
Gần đây, một nghiên cứu đã được công bố trong đó 959 bệnh nhân đã được chuyển từ các THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU dựa trên
phác đồ (bao gồm E / C / F / THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU) đến E / C / F / TAF, trong khi 477 bệnh nhân tiếp tục dựa trên THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU của họ
phác đồ37. Hiệu quả tương tự hoặc cao hơn ở nhánh TAF (tùy thuộc vào phác đồ trước khi
chuyển đổi), sau 48 tuần điều trị. Hai tác dụng phụ trên thận trong nhánh TAF dẫn đến
ngừng, nhưng không liên quan đến TAF. Trong nhánh tiếp tục THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU, 5 biến cố thận dẫn đến
ngừng thuốc đã được báo cáo, bao gồm bệnh thận mãn tính, tăng creatinin huyết thanh, Fanconi
hội chứng và sỏi thận. Những cải thiện đáng kể trong các dấu hiệu ống thận được tìm thấy ở bệnh nhân
những người đã được chuyển từ một THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU có điều trị sang E / C / F / TAF, bất kể trước đó
phác đồ điều trị. Ngược lại, chức năng ống trở nên tồi tệ hơn sau 48 tuần theo dõi ở bệnh nhân
tiếp tục chế độ điều trị chứa THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU ban đầu. Giảm huyết thanh có ý nghĩa thống kê
creatinine đã được ghi nhận ở những bệnh nhân được chuyển từ chế độ ritonavir hoặc chế độ tăng cường cobicistat
sang E / C / F / TAF. Những thay đổi xảy ra trong 2 tuần đầu tiên và kéo dài cho đến tuần 48. Vì cả hai
và ritonavir ức chế sự bài tiết creatinin 38 ở ống thận, sự giảm này có thể là một dấu hiệu cho thấy
số 8
khả năng dung nạp TAF của thận so với THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU. Ngược lại, creatinin huyết thanh tăng ở nhóm bệnh nhân
đã được chuyển từ một chế độ không chứa cobicistat hoặc ritonavir (efavirenz,
emtricitabine và THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU) thành E / C / T / TAF, có thể do ức chế bài tiết creatinin ở ống
bột bả.
TAF ở bệnh nhân nhiễm HIV-1 bị suy thận
Một nghiên cứu đã được trình bày tại Hội nghị năm 2013 về Retrovirus và Nhiễm trùng cơ hội
(CROI) bao gồm bệnh nhân suy thận nặng, được đặc trưng bởi CrClCG giữa 15
và 29 ml / phút39
. Tiếp xúc với TAF trong huyết tương tăng lên tối thiểu trong trường hợp suy thận nặng,
vì diện tích TAF dưới đường cong (AUC) đã được nhân với ít hơn 2 nếp gấp. Ngược lại, TFV plasma
phơi nhiễm tăng lên rõ rệt (gấp 5,7 lần so với bệnh nhân có chức năng thận bình thường).
Tuy nhiên, TFV AUC huyết tương sau khi uống 25 mg TAF ở bệnh nhân thận nặng
suy giảm vẫn kém hơn TFV AUC huyết tương sau khi uống 300 mg THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU trong
bệnh nhân có chức năng thận bình thường. Điều này có lẽ là do TAF ổn định hơn nhiều so với
THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU trong máu.
Thuốc Acriptega mua ở đâu đảm bảo
Một nghiên cứu nhãn mở đa trung tâm đã đánh giá tính an toàn của TAF ở những bệnh nhân nhiễm HIV-1 ở mức độ nhẹ
suy thận mãn tính đến trung bình 40
. Tám mươi đối tượng có CrClCG từ 30 đến 49 ml / phút
và 162 đối tượng có CrClCG từ 50 đến 69 ml / phút đã được chuyển từ phác đồ điều trị THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU- hoặc không có THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU sang chế độ E / C / F / TAF mà không cần điều chỉnh liều. GFR thực tế, được đo bằng iohexol
độ thanh thải, được đánh giá ở 32 bệnh nhân. Sau 48 tuần điều trị TAF, GFR thực tế vẫn ổn định,
bất kể những người tham gia có nhận được THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU hay không tại thời điểm chuyển đổi. Protein niệu hình ống
cải thiện đáng kể chỉ ở những bệnh nhân nhận THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU tại thời điểm chuyển mạch. Tần suất và cấp của
các tác dụng ngoại ý tương tự nhau ở hai nhóm chức năng thận. Các phép đo dược động học trong một
phân nhóm 30 bệnh nhân xác nhận rằng TAF không tích lũy trong trường hợp thận trung bình
sự suy giảm. Ngược lại, phơi nhiễm TFV đã tăng lên rất nhiều so với một nhóm thuần tập lịch sử
bệnh nhân có chức năng thận bình thường được điều trị bằng TAF, nhưng vẫn thấp hơn mức phơi nhiễm TFV của
bệnh nhân được điều trị bằng THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU.
9
TAF và THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU trong viêm gan B
Các nghiên cứu sơ bộ chỉ ra rằng TAF được phân phối một cách hiệu quả đến các tế bào gan của chó và người, nơi nó
được chuyển thành TFV bởi carboxylesterase 16. Do đó, một nghiên cứu giai đoạn I đã được thực hiện để đánh giá
Hiệu quả ngắn hạn và tính an toàn của TAF trong điều trị nhiễm viêm gan B mãn tính41
. Năm mươi mốt
các đối tượng bị viêm gan B mãn tính được chọn ngẫu nhiên để nhận THUỐC ACRIPTEGA MUA Ở ĐÂU (300 mg) hoặc TAF (8, 25, 40 hoặc 120
- mg) một lần mỗi ngày. Sau 28 ngày điều trị
