Thuốc cinacalcet mua ở đâu
Thuốc cinacalcet mua ở đâu là một chất tương tự nucleotide phosphonate diester mạch hở của adenosine
monophosphat với hoạt tính kháng vi-rút chống lại HIV-1 và vi-rút viêm gan B.
Sau hai
phosphoryl hóa, thuốc cinacalcet mua ở đâu ức chế men sao chép ngược HIV-1 bằng cách cạnh tranh với
chất nền tự nhiên, deoxyadenosine 5´-triphosphate. Thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil fumarate đã được
được
FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị nhiễm HIV-1 kết hợp với
thuốc kháng vi rút. Mặc dù không được FDA chấp thuận để điều trị bệnh mãn tính
nhiễm vi rút viêm gan B, thuốc cinacalcet mua ở đâu có hoạt tính chống vi rút viêm gan B ở bệnh nhân
đồng nhiễm HIV và viêm gan B.
Bài báo này sẽ xem xét dược lý và lâm sàng
kinh nghiệm với thuốc cinacalcet mua ở đâu, tập trung vào nhiễm trùng viêm gan B.
Nhiễm vi rút viêm gan B mãn tính (HBV) là
được cho là ảnh hưởng đến khoảng 400 triệu
cá nhân trên
toàn thế giới, dẫn đến 1 triệu
tử vong hàng năm do xơ gan hoặc tế bào gan
ung thư biểu mô [1].
Phần lớn tế bào gan
ung thư biểu mô trên toàn thế giới có liên quan đến mãn tính
Nhiễm HBV. Sau khi trẻ sơ sinh tiếp xúc tại
sinh (chu sinh), nhiễm trùng mãn tính là quy luật.
Rất ít bệnh nhân (
<5%) bị nhiễm khi trưởng thành . Nhiễm trùng dai dẳng xảy ra ở 20% người lớn nhiễm HIV bị nhiễm và là một nguyên nhân quan trọng của bệnh tật và tỷ lệ tử vong ở những bệnh nhân đồng nhiễm này [2].
Các sự phổ biến của HBV ở những người nhiễm HIV thay đổi từ 5–10% ở Hoa Kỳ và Châu Âu [3] lên đến 20–30% ở Châu Á và một phần của Châu Phi cận Sahara [4]. Liệu pháp điều trị HBV đã mở rộng đáng kể trong thập kỷ qua.
Ban đầu, chỉ lamivudine (LAM) đơn trị liệu hoặc interferon-α đã có sẵn. Nhiều bệnh nhân không ứng cử viên cho interferon và kháng lamivudine phát triển với tốc độ xấp xỉ 20% mỗi năm (60% sau 4 năm) [5].
Đa số bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV (90%) được điều trị bằng LAM như một phần của liệu pháp kháng retrovirus phát triển khả năng kháng lại HBV sau 4 năm liệu pháp [6]. Thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil fumarate
(TDF) là một tiền chất uống của thuốc cinacalcet mua ở đâu. Thuốc cinacalcet mua ở đâu là một chất mạch hở chất tương tự nucleotide của adenosine monophosphate có hoạt tính chống lại HIV-1 và HBV [7,8]. được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị Nhiễm HIV-1 kết hợp với thuốc kháng retrovirus.
Trong bài đánh giá này, chúng tôi đã sử dụng TDF khi đề cập đến thuốc thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil fumarate và thuốc cinacalcet mua ở đâu khi đề cập đến hợp chất hoạt động.
Tổng quan về thị trường Hiện có sáu loại thuốc được cấp phép ở Hoa Kỳ Trong số sáu loại thuốc này, bốn loại là thuốc kháng vi-rút đường uống (ba chất tương tự nucleoside và một nucleotide tương tự) và hai là điều hòa miễn dịch đại lý (Bảng 1).
LAM (Epivir®, GlaxoSmithKline) là một chất tương tự dideoxy tổng hợp của cytidine từng là được FDA chấp thuận vào năm 1995 để điều trị nhiễm HIV với liều lượng 300 mg / ngày chia làm một hoặc hai lần
Tham khảo thông tin tại đây: https://pbase.com/thuocarv2/profile
Thuốc cinacalcet mua ở đâu
. Ở trong 1998, LAM đã được phê duyệt với liều lượng 100 mg / ngày để điều trị mãn tính viêm gan B dưới một tên thương mại khác, Epivir-HBV®. Adefovir dipivoxil (ADV; Hepsera®, Gilead Sciences) là thuốc mạch hở đầu tiên Entecavir (
Baraclude ™, Bristol-Myers Squibb, NY, Hoa Kỳ) và telbivudine (Tyzeka ™, Idenix Pharmaceuticals, MA, USA) là các chất tương tự nucleoside với hoạt động chọn lọc
chống lại HBV đã được FDA Interferon-α2b (Intron® A, Schering Corp., NJ, Hoa Kỳ) và pegylated (chốt) interferon-α2a (Pegasys®, Roche, Basel, Thụy Sĩ) là hai công cụ sửa đổi phản ứng sinh học
được cấp phép Interferon-α2b phải được quản lý bởi ĐÁNH GIÁ THUỐC – Quân & Peters 142 Trị liệu (2007) 4 (2) nhóm khoa học tương lai Nhóm khoa học tương lai tiêm hàng ngày, trong khi peginterferon-α2a là quản lý hàng tuần.
Các chế phẩm interferon có liên quan đến tác dụng phụ đáng kể các tác dụng như ức chế tủy xương, rối loạn tâm thần kinh và tự miễn dịch trong liệu pháp [9]. Giới thiệu về TDF TDF (trước đây là GS-4331-05) là một tiền chất của thuốc cinacalcet mua ở đâu.
Thuốc cinacalcet mua ở đâu là một chất tương tự nucleotide của adenosine monophosphate ức chế HIV men sao chép ngược (HIV DNA polymerase) cũng như men sao chép ngược HBV (HBV DNA polymerase). Thuốc cinacalcet mua ở đâu thuộc về bao gồm ADV và cidofovir (Vistide®, Khoa học Gilead).
TDF được sử dụng để điều trị nhiễm HIV kết hợp với các thuốc kháng retrovirus khác, trong khi adefovir dipivoxil (ADV) được sử dụng để điều trị nhiễm viêm gan B mãn tính. Cidofovir là tiêm tĩnh mạch để điều trị nhiễm trùng viêm võng mạc do cytomegalovirus (CMV) ở bệnh nhân AIDS.
Bảng 2 liệt kê phổ của hoạt động đối với các loại thuốc kháng vi-rút khác nhau. Hoá học Thuốc cinacalcet mua ở đâu (9 – [- (R) -2-phosphonomethoxy propyl] adenine [PMPA]) là một nucleotide mạch hở
Thuốc cinacalcet mua ở đâu có mức thấpsinh khả dụng đường uống do cải thiện khả dụng sinh học đường uống, một tiền chất là được phát triển để che giấu các điện tích âm của Việc bổ sung hai khuyến mãi này không chỉ làm tăng hấp thu qua đường tiêu hóa, mà còn làm tăng hiệu lực gấp 50 lần [7].
Thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil, tương ứng với este bis (isopropyloxycarbonyloxymethyl) của PMPA, hoặc bis (POC) PMPA được xây dựng dưới dạng muối, TDF hoặc 9 – [(R) -2- [[bis [[isopropoxycarbonyl) oxy] methoxy] phosphinyl] methoxy] propyl] adenine fumarate (bis [POC] PMPA). Sau khi uống, TDF trải qua quá trình thủy phân esterase, loại bỏ hai nhóm este để tạo ra thuốc cinacalcet mua ở đâu [10,11].
Công thức phân tử là C19H30N5O10P • C4H4O4 và phân tử trọng lượng là 635,52. Dược lực học Sự phosphoryl hóa các chất tương tự nucleoside Thuốc cinacalcet mua ở đâu, và các chất tương tự nucleotide khác như adefovir và cidofovir,
tham khảo thông tin tại đây: https://forum.cs-cart.com/user/145132-thuocarv2/
không yêu cầu quá trình phosphoryl hóa ban đầu này. Thuốc cinacalcet mua ở đâu nhanh chóng được sử dụng bởi tế bào và được phosphoryl hóa trong hai bước bởi adenylate kinase hoặc trong một bước bởi 5-phosphoribosyl 1-pyrophosphate (PRPP) synthetase để tạo thành dạng diphosphat hoạt động [12–14].
Sau quá trình phosphoryl hóa, thuốc cinacalcet mua ở đâu diphosphat được kết hợp bởi enzym phiên mã ngược vào chuỗi DNA virus mới ra đời [7,8]. Từ Bảng 1Chỉ định thuốc Adefovir dipivoxil (Hepsera®) Nhiễm viêm gan B mãn tính
Entecavir (Baraclude ™) Nhiễm viêm gan B mãn tính Interferon-α2b (Intron® A) Sarcoma Kaposi liên quan đến AIDS Nhiễm viêm gan B mãn tính Nhiễm viêm gan C mãn tính Condylomata acuminata
Giải phẫu hạch bạch huyết Bệnh bạch cầu tế bào lông U hắc tố ác tính Lamivudine (Epivir®) Lamivudine (Epivir-HBV®) nhiễm HIV Nhiễm viêm gan mãn tính Peginterferon-α2a (Pegasys®) Nhiễm viêm gan B mãn tính
Nhiễm viêm gan C mãn tính Telbivudine (Tyzeka ™) Nhiễm viêm gan B mãn tính Nhiễm HIV TDF (Viread®) Nhiễm HIV TDF + emtricitabine (Truvada®) TDF + emtricitabine + efavirenz (Atripla ™) Nhiễm HIV TDF:
Thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil fumarate. Thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil fumarate – ĐÁNH GIÁ THUỐC 143 thuốc cinacalcet mua ở đâu diphosphat thiếu hydroxyl 3´ nhóm, nucleotide bổ sung không được đính kèm, dẫn đến kết thúc chuỗi và ức chế sự nhân lên của virus.
Dược lực học và động lực học của virus TDF ở bệnh nhân nhiễm HIV đã được nghiên cứu rộng rãi và được xem xét ở những nơi khác [12,15,16]. Để thảo luận kỹ hơn về việc sử dụng TDF để điều trị nhiễm HIV-1, xem [17–20]. Có hạn chế về dược lực học và Dữ liệu động học của virus viêm gan B ở bệnh nhân HBV sự nhiễm trùng.
tham khao thông tin tại đây:
Thuốc cinacalcet mua ở đâu
Bảng 3 tóm tắt một số điều quan trọng các ấn phẩm đánh giá TDF trong việc thiết lập nhiễm viêm gan B. Thuốc cinacalcet mua ở đâu có hoạt tính kháng vi rút đối với bệnh viêm gan B (DHV) ở vịt trong ống nghiệm và
Woodchuck viêm gan B (WHV) in vivo [21,22]. Ở trong Ngoài ra, thuốc cinacalcet mua ở đâu có hoạt tính kháng vi rút mạnh cũng như các đột biến kháng LAM [23–27].
Thuốc cinacalcet mua ở đâu được phát hiện có hoạt tính kháng HBV kéo dài trong nuôi cấy tế bào, với nồng độ hiệu quả 50% (EC50) là 0,03 ± 0,02 µg / ml liên tục tiếp xúc, tăng lên 6,5 ± 1,0 và 0,8 ± 0,1 µg / ml chỉ sau 24 và 48 giờ tiếp xúc, tương ứng [23].
Động lực của HBV được đánh giá trong 28 Bệnh nhân đồng nhiễm HIV-HBV được điều trị bằng TDF. Tải lượng vi rút HBV DNA giảm do trung bình là 4,6 bản sao log / ml trong thời gian trung bình là 71 tuần điều trị.
Mức HBV DNA giảm xuống dưới giới hạn phát hiện (200 bản sao / ml) trong 21 trong số Liệu pháp LAM đồng thời không ảnh hưởng đến thời gian thực hiện . Sự ức chế sự nhân lên của virus có liên quan với sự giảm alanin aminotransferase (ALT) mức [28].
Tính nhạy cảm của các chủng HBV đề kháng với LAM (rtL180M và M204V) và adefovir (rtN236T) thành thuốc cinacalcet mua ở đâu được đánh giá trong Huh7 và tế bào HepG2. Có mức đề kháng gấp 3,4 lần (IC50 đột biến / IC50 kiểu hoang dã) ở HBV các chủng có đột biến rtL180M và M204V và kháng 4,5 lần với N236T đột biến.
Trong một căng thẳng được xây dựng với bộ ba đột biến (L180M, M204V và N236T), ở đó kháng thuốc cinacalcet mua ở đâu gấp 4,4 lần so với với vi rút kiểu hoang dã. Trong khi những đột biến này đề kháng với LAM và adefovir, thuốc cinacalcet mua ở đâu vẫn thể hiện hoạt tính kháng vi rút trong ống nghiệm [5].
ức chế sự nhân lên của virus ở những bệnh nhân bị Đột biến HBV kháng LAM. Có một suy giảm trung bình 1,37 ± 0,51 bản sao log / ml sau 4 tuần và 4,95 ± 0,9 bản sao log / ml sau 24 tuần khi thuốc cinacalcet mua ở đâu 300 mg x 1 lần / ngày Trung tuyến hiệu quả của việc ngăn chặn sự nhân lên của virus là 93%. Thời gian bán hủy của vi rút tự do và bị nhiễm tế bào gan được tìm thấy là khoảng 21 giờ và 5,7 ngày, tương ứng [29].
Hoạt động ức chế của TDF được so sánh với ADV ở 109 lớpnts với LAM Sức cản. TDF một mình hoặc kết hợp với LAM dẫn đến giảm 3,65 ± 1,75 log10 trong HBV DNA sau 6 tháng so với Giảm 1,94 ± 1,98 log10 với ADV.
Tổng cộng 63% bệnh nhân được sử dụng TDF có nồng độ HBV DNA giảm hơn 3 log so với 28% ở những người được điều trị ADV bệnh nhân [30]. Các tác dụng kháng vi rút của TDF là so với ADV
tham khảo thông tin tại đây: https://www.plurk.com/thuocarv2
những bệnh nhân có Mức HBV DNA (> 6 log10 bản sao / ml) và kiểu gen kháng LAM. TDF dẫn đến một
sự suy giảm nhanh hơn và nhiều hơn trong HBV DNA
mức so với ADV (-5,5 so với
Virus Adefovir Thuốc cinacalcet mua ở đâu Lamivudine Entecavir Telbivudine
Herpesvirus
HSV Hoạt động Không hoạt động Không hoạt động Không hoạt động Không hoạt động
CMV Hoạt động Không hoạt động Không hoạt động Không hoạt động Không hoạt động
VZV Hoạt động Không hoạt động Không hoạt động Không hoạt động Không hoạt động
Retrovirus
HIV-1 Hoạt động Hoạt động Hoạt động Không hoạt động Không hoạt động
Hepadnavirus
HBV Hoạt động Hoạt động Hoạt động Hoạt động Hoạt động Hoạt động
HBV-YMDD
dị nhân
Hoạt động Hoạt động Không hoạt động Ít hoạt động Không hoạt động
CMV: Cytomegalovirus; HBV: Virus viêm gan B; HSV: Virus herpes simplex; VZV: Virus Varicella-zoster;
ĐÁNH GIÁ THUỐC – Quân & Peters
144 Trị liệu (2007) 4 (2) nhóm khoa học tương lai Nhóm khoa học tương lai
Bảng 3.
Tóm tắt các nghiên cứu thuốc cinacalcet mua ở đâu trong nhiễm vi rút viêm gan B.
Hoạt động chống HBV trong nuôi cấy tế bào Nghiên cứu in vitro về lamivudine, adefovir,
thuốc cinacalcet mua ở đâu, penciclovir và lobucavir
độ nhạy trong tế bào HepG2 2.2.15
Adefovir và thuốc cinacalcet mua ở đâu vẫn giữ được tác dụng kháng vi rút đáng kể
hoạt động khi các tế bào chỉ được tiếp xúc trong một thời gian ngắn
thời gian
Tham khảo thông tin tại đây: https://www.zippyshare.com/thuocarv2
Thuốc cinacalcet mua ở đâu
Tính nhạy cảm trong ống nghiệm của
HBV kháng lamivudine với
adefovir và thuốc cinacalcet mua ở đâu
Nghiên cứu in vitro về độ nhạy thuốc của
HBV kháng lamivudine ở HepG2
tế bào
HBV kháng lamivudine với rtL180M và
đột biến rtM204V đã tăng 2,85 và 3,3 lần
trong IC50 tương ứng với adefovir và thuốc cinacalcet mua ở đâu.
Adefovir và thuốc cinacalcet mua ở đâu có hoạt tính chống lại
các chủng HBV kháng lamivudine
[59]
Trao đổi chất nội bào và
hoạt động chống lại HBV
Nghiên cứu in vitro trên tế bào HepG2 Thuốc cinacalcet mua ở đâu EC50 là 1 µM, TDF EC50 là 0,02 µM
và thời gian bán hủy nội bào là 95 giờ
[7]
Tính nhạy cảm của thuốc kháng vi-rút với HBV
chủng kháng lamivudine
và adefovir
Nghiên cứu in vitro về tính nhạy cảm của
thuốc cinacalcet mua ở đâu thành HBV với rtL180M,
Đột biến M204V và / hoặc N236T
Đột biến ba cho thấy giảm sáu lần
nhạy cảm với adefovir và giảm bốn lần đối với
thuốc cinacalcet mua ở đâu
Dược động học của thuốc cinacalcet mua ở đâu trong
bệnh nhân gan
sự suy yếu
Nghiên cứu dược động học liều đơn trong
bệnh nhân suy gan do
căn nguyên không phải HBV / HCV
Dược động học của thuốc cinacalcet mua ở đâu không bị thay đổi trong
bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình
[33]
Hiệu quả của thuốc cinacalcet mua ở đâu ở bệnh nhân nhiễm HIV-HBVco không thành công
interferon-α và lamivudine
Một nghiên cứu thí điểm kéo dài 24 tuần trên sáu bệnh nhân
ai đã thất bại lamivudine và
interferon-α
Tải lượng HBV DNA giảm 3,1 và 4,3 log10
bản sao / ml tương ứng trong 12 và 24 tuần
[60]
So sánh adefovir và
thuốc cinacalcet mua ở đâu kháng lamivudine
Nhiễm HBV
Bệnh nhân kháng lamivudine (n = 53)
với HBV DNA> 106 bản sao / ml được điều trị
với adefovir hoặc thuốc cinacalcet mua ở đâu
Mức độ HBV DNA giảm nhanh hơn và mức độ ALT
bình thường hóa nhanh hơn ở những bệnh nhân được điều trị bằng thuốc cinacalcet mua ở đâu
Thuốc cinacalcet mua ở đâu
Hiệu quả của thuốc cinacalcet mua ở đâu ở bệnh nhân nhiễm HBV-HIVco
Nghiên cứu thuần tập hồi cứu, đa trung tâm
có HBsAg dương tính / đồng nhiễm HIV
bệnh nhân đã nhận thuốc cinacalcet mua ở đâu như một phần
của một chế độ điều trị ARV
Mức giảm trung bình của HBV DNA trong huyết thanh là 4,56 log10
bản sao / ml ở bệnh nhân HBeAg dương tính và 2,53 log10
bản sao / ml ở bệnh nhân HBeAg âm tính
Động lực học HBV ở bệnh nhân
HBV kháng lamivudine
đột biến
Bệnh nhân viêm gan B mãn tính (n = 11)
với HBV DNA đột phá trên
lamivudine nhận được TDF 300 mg / ngày
trong khi duy trì liệu pháp hiện có
Điều trị TDF dẫn đến giảm HBV DNA
2,54 log sau 4 tuần và 4,95 log sau 24 tuần.
TDF ngăn chặn sự nhân lên của HBV ở những bệnh nhân bị
đột biến kháng lamivudine
[29]
Động lực học của HBV ở bệnh nhân đồng nhiễm HIV – HBV
Nghiên cứu nhãn mở, tiềm năng trong
Bệnh nhân đồng nhiễm HIV – HBV (n = 28)
bắt đầu phác đồ chứa TDF đến
đánh giá động lực HBV lâu dài
Tải lượng HBV DNA giảm trung bình 4,6 log
bản sao / ml trong thời gian trung bình là 71 tuần. Đường cơ sở
các yếu tố liên quan đến sự suy giảm nhanh chóng ban đầu của HBV
DNA bao gồm tải lượng HBV cao, HBeAg dương tính và
Đột biến YMDD. Các yếu tố liên quan đến việc tăng
thời gian để đạt mức HBV – DNA <200 bản sao / ml
bao gồm tải lượng HBV cao và HBeAg dương tính
[28]
So sánh thuốc cinacalcet mua ở đâu và
adefovir ở bệnh nhân với
HBV kháng lamivudine
Một loạt trường hợp bệnh nhân mãn tính
viêm gan B (n = 109) với virus
đột phá về lamivudine cho TDF
hoặc ADV trong 6 tháng hoặc lâu hơn
Có nghĩa là giảm tải lượng vi rút HBV nhiều hơn với TDF
hơn ADV ở 6 và 12 tháng
[30]
So sánh sự không thua kém của
TDF so với ADV trong
HBV kháng lamivudine và
Bệnh nhân HIV
Người đồng nhiễm HBV-HIV, 94%
kháng lamivudine với TDF hoặc ADV
trong 96 thángks
Sự thay đổi trung bình có trọng số theo thời gian trong DAVG48
là -4,44 log10 bản sao / ml đối với TDF và -3,21 log10
bản sao / ml cho ADV
Thuốc cinacalcet mua ở đâu
Kết quả của bệnh nhân đồng nhiễm HIV-HBV được điều trị bằng
HAART bao gồm cả anti-HBV
thuốc hoạt động
Phân tích hồi cứu 79 HIV – HBV
bệnh nhân đồng nhiễm được điều trị bằng
lamivudine (37%) hoặc lamivudine và
thuốc cinacalcet mua ở đâu (58%)
Nồng độ HIV-RNA huyết tương không phát hiện được (OR: 4,58;
KTC 95%: 1,25–16,78) và tăng CD4 nhiều hơn khi bật
HAART (HOẶC: 1.003; KTC 95%: 1.000–1.006) là
liên kết với HBV DNA huyết thanh không thể phát hiện được tại
kết thúc theo dõi
[61]
ADV: Adefovir dipivoxil; ALT: Alanine aminotransferase; CI:
Khoảng tin cậy; DAVG48: HBV DNA huyết thanh từ ban đầu đến tuần 48; HAART: Rất vui
điều trị bằng thuốc kháng retrovirus tích cực; HBV: Virus viêm gan B; HCV: Vi rút viêm gan C; HOẶC: Tỷ lệ cá cược; TDF: Thuốc cinacalcet mua ở đâu disoproxil fumarate;
Không tìm thấy sự khác biệt trong phản ứng của virus
giữa bệnh nhân nhiễm HBV và bệnh nhân đồng nhiễm HIV – HBV [31]
. Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng về TDF và ADV ở những bệnh nhân đồng nhiễm HIV và HBV, TDF đã
được chứng minh là có hiệu quả sau 48 tuần điều trị ở HBV kháng LAM và virus hoang dã [27].
Sự thay đổi trung bình có trọng số thời gian trung bình trong
HBV DNA huyết thanh từ ban đầu đến tuần 48
(DAVG48) là -4,44 log10 bản sao / ml đối với TDF
và -3,21 log10 bản sao / ml đối với ADV.
Dược động học & chuyển hóa
