Thuốc LTD mua ở đâu
Thuốc LTD mua ở đâu disoproxil fumarate (TDF) là một tiền chất củaThuốc LTD mua ở đâuthể hiện hoạt tính chống lại HIV và viêm gan B.
Mục tiêu của điều này
nghiên cứu nhằm đánh giá cơ chế phân tử của độc tính do TDF gây ra ở chuột sau 13 tuần dùng đường uống hàng ngày (50-
1000 mg / kg) bằng cách tương quan các thay đổi phiên mã với nồng độ thuốc trong huyết tương và các điểm kết thúc độc tính học truyền thống. Mức huyết tương và
tiếp xúc toàn thân củaThuốc LTD mua ở đâutăng ít hơn liều tương ứng và tương tự vào ngày 1 và ngày 91. Không có độc tính công khai là
quan sát thấy sau khi hoàn thành quản trị TDF.
Thận của những con chuột được điều trị bằng TDF bình thường về mặt mô bệnh học.
Kết quả này phù hợp với kết quả microarray bộ gen
, cho thấy không có sự khác biệt đáng kể trong phiên mã thận
mức độ giữa động vật được điều trị bằng TDF và đối chứng.
Ở gan, sau 4 và 13 tuần, tế bào to đã được quan sát thấy ở những con chuột được điều trị bằng
1000 mg / kg TDF, nhưng chuột đã hồi phục sau tác dụng này sau khi ngừng sử dụng.
Phân tích bảng điểm gan trong ngày
91 báo cáo về mức độ
Cdkn1a tăng cao ở động vật được điều trị bằng TDF so với đối chứng, điều này có thể góp phần vào
ức chế sự tiến triển của chu kỳ tế bào gan.
Từ khóa
Thuốc LTD mua ở đâu disoproxil fumarate, Thuốc LTD mua ở đâu, độc tính, độc động học, độc tố, thận, gan
Giới thiệu
Thuốc LTD mua ở đâu disoproxil fumarate (TDF, Hình 1), tiền chất của
Thuốc LTD mua ở đâu, đã được sử dụng rộng rãi để điều trị HIV lâu dài
và nhiễm trùng viêm gan B (CHB) mãn tính ở bệnh nhân người lớn.1,2
Thuốc LTD mua ở đâu là một nucleoside phosphonate (nucleotide) mạch hở
tương tự của adenosine 50
-monophosphate và hoạt động bằng cách ức chế
virut sao chép ngược.1 Cấu hình dược động học thuận lợi của nó và nồng độ thuốc nội bào trong mô bạch huyết cho phép
3-5 So với các HIV khác
phương pháp điều trị, đường uống của TDF, liều lượng tuân thủ hơn
lịch trình, và hồ sơ an toàn được dung
nạp tốt hơn được báo cáo đã thúc đẩy nó trở thành phương pháp điều trị đầu tay cho HIV.6 Thuốc LTD mua ở đâu
disoproxil fumarate cũng thường được sử dụng kết hợp với
thuốc điều trị ARV khác.
tham khảo thông tin tại đây: https://www.bonanza.com/users/49399608/profile
Thuốc LTD mua ở đâu mới nhất
Con đường đào thải chính củaThuốc LTD mua ở đâu là qua nước tiểu, nơi nó được bài tiết phần lớn qua
lọc cầu thận và bài tiết ở ống gần. 7,8
Các phác đồ chứaThuốc LTD mua ở đâucó liên quan đến
các tác dụng phụ đối với thận không thường xuyên trong các thử nghiệm lâm sàng và trong
Độc tính trên thận là chủ yếu
đặc trưng là bệnh lý ống dẫn trứng gần với sự xuất hiện hiếm khi
Hội chứng Fanconi.1,10,11 Cơ chế chính xác của độc tính trên thận do tenofovi chưa rõ ràng nhưng được cho là có liên quan
đến sự tích tụ củaThuốc LTD mua ở đâuở các ống lượn gần.
Các nghiên cứu đã chỉ ra rằngThuốc LTD mua ở đâuchủ yếu được hấp thụ từ
máu vào tế bào ống lượn gần nhờ chất vận chuyển anion hữu cơ của người 1 (hOAT1) ở màng đáy. 12,13
Trên
mặt khác, hệ thống dẫn xuất đỉnh chịu trách nhiệm vận chuyểnThuốc LTD mua ở đâura ngoài vào lòng ống để bài tiết là
được cho là protein 4 liên quan đến kháng đa thuốc
(MRP-4) .
14 Người ta cũng chỉ ra rằngThuốc LTD mua ở đâutích tụ đáng kể trong thận của chuột loại Mrp4 (KO ).15 Trong
liên quan đến sự tham gia của hOAT1, tế bào buồng trứng chuột lang Trung Quốc
biểu hiện mức độ cao của hOAT1 cho thấy mức độ độc tế bào cao hơn sau khi tiếp xúc vớiThuốc LTD mua ở đâuso với các tế bào thiếu chất vận chuyển.16
Người ta đã đề xuất rằng những mứcThuốc LTD mua ở đâutăng cao này
tích tụ trong các tế bào ống lượn gần, nơi chúng cản trở
với sự sao chép DNA ty thể (mtDNA), gây ra sự suy giảm mtDNA và sự suy giảm thứ cấp của nó được mã hóa
1 Ban Khoa học Sinh học, SRI International, Menlo Park, CA, USA
Đồng tác giả:
Hanna H. Ng, SRI International, 333 Ravenswood Avenue, Menlo Park, CA
94025, Hoa Kỳ.
Email: [email protected]
Tạp chí Quốc tế về Độc chất
2015, Tập. 34 (1) 4-10
ª (Các) Tác giả 2015
tham khảo thông tin tại đây: https://myanimelist.net/profile/vienuongtrangda2
Thuốc LTD mua ở đâu chính hãng
Tái bản và cho phép:
sagepub.com/journalsPermissions.nav
DOI: 10.1177 / 1091581814565669
ijt.sagepub.com
protein.17 Hơn nữa, vai trò trực tiếp của cả MRP-4 và
OAT1 trong vận chuyển và dòng chảy củaThuốc LTD mua ở đâuở thận liên quan đến TDF
độc tính ở ống gần được hỗ trợ bởi nghiên cứu được thực hiện
của Kohler et al
.18 Trong nghiên cứu đó, mtDNA của ống thận gần
sự phong phú đã tăng lên ở những con chuột MRP-4 KO so với
với những con chuột hoang dã sau khi điều trị TDF. Trong
ngược lại, ở chuột OAT1 KO được điều trị bằng TDF, thận gần
sự phong phú mtDNA hình ống vẫn không thay đổi, cho thấy
phòng ngừa ngộ độc TDF do mất vận chuyển Thuốc LTD mua ở đâu
vào các ống lượn gần. Tuy nhiên, Biesecker et al. cho thấy
rằngThuốc LTD mua ở đâu
không ảnh hưởng đến hàm lượng mtDNA hoặc mức độ của các enzym ti thể trong thận và các mô khác.19
Thuốc LTD mua ở đâu disoproxil fumarate được sử dụng lâu dài để điều trị HIV và CHB, mặc dù có khả năng gây độc cho thận. Do đó, điều quan trọng là phải hiểu rõ hơn về tiềm năng
cơ chế đằng sau độc tính liên quan đến TDF. Toxicogenomics sử dụng công nghệ microarray, cung cấp phân tích dữ liệu nhạy cảm và thông lượng cao về expr genession trong
đáp ứng với các phương pháp điều trị, và do đó nó có thể cung cấp
Nó cũng có thể xác định các dấu ấn sinh học về độc tính khi điều trị bằng Thuốc LTD mua ở đâu. Các kỹ thuật phân tích độc tố microarray đã được sử dụng để xác định
bộ gen dấu ấn sinh học tiềm năng liên quan đến độc tính trên thận.20 Đối với
ví dụ, chúng tôi đã sử dụng các kỹ thuật phân tích độc tố để xác định
những thay đổi bộ gen liên quan đến độc tính trên gan do pentamethylchoromano gây ra.21
Mặc dù độc tố học là một công cụ mạnh
mẽ để hiểu các cơ chế tiềm ẩn của độc tính, một bức tranh đầy đủ hơn về phản ứng với một loại thuốc đã được xây dựng
khi nó được kết hợp với độc chất học truyền thống hơn
điểm, chẳng hạn như hóa học lâm sàng, độc động học (TK), và
mô bệnh học.
cơ chế phân tử của độc tính do TDF gây ra, nếu có, trong
chuột cái BALB / c bằng cách thay đổi biểu hiện gen tương quan
với nồng độ thuốc
trong huyết tương và kết thúc độc chất học truyền thống khác
điểm sau 13 tuần điều trị.
Vật liệu và Phương pháp
Loài vật
Chuột cái BALB / c (Harlan, Livermore, California), 6 đến
8 tuần tuổi,
được duy trì trên Loài gặm nhấm được chứng nhận Purina
Chow 5002 (Richmond, Indiana) và quảng cáo nước máy tinh khiết
libitum trong lồng microisolator dưới ánh sáng được kiểm soát
(Chu kỳ sáng – tối 12 giờ). Tất cả các động vật được nuôi từ 3 đến
5 mỗi lồng và được xử lý theo một quy trình
được sự chấp thuận của Tổ chức chăm sóc và sử dụng động vật thuộc tổ chức SRI
Ủy ban.
Các nghiên cứu được thực hiện trong một cơ sở được công nhận
bởi Hiệp hội Công nhận và Đánh giá
Thiết kế nghiên cứu
tham khảo thông tin tại đây: https://www.cplusplus.com/user/thuocarv2/
Thuốc LTD mua ở đâu giá bao nhiêu
Các nhóm chuột được điều trị hàng ngày với đường miệng 10 mL / kg
(bằng miệng) quản lý TDF (Gilead Sciences, Foster City,
California) trong 1
, 28 hoặc 91 ngày, với liều lượng 50, 500 hoặc 1000
mg / kg, tương ứng. Những con chuột đối chứng đã được sử dụng một loại tương tự
thể tích của xe, 50 mmol / L trinatri citrat dihydrat
(Sigma-Aldrich).
Các quan sát lâm sàng chi tiết đã được ghi lại
hàng ngày trong tuần đầu tiên và hàng tuần sau đó.
Cơ thể người
trọng lượng được ghi lại vào ngày 1, mỗi tuần một lần trong suốt thời gian
của nghiên cứu, và ở giai đoạn mổ xác.
Hóa học huyết thanh tiêu chuẩn và
các thông số huyết học
được đánh giá ở ngày thứ 92 và 119.
Nồng độ thuốc trong huyết tương được xác định ở 0,5, 2, 6 và 24 giờ
postdose vào ngày 1 và 91.
Chuột (7-15 con mỗi nhóm) là
hy sinh vào ngày 2, 29 hoặc 92 (24 giờ sau liều cuối cùng của họ),
trong khi 10 con chuột mỗi nhóm bị hy sinh vào ngày thứ 119 (28 ngày
Sau khi mổ xác,
trọng lượng nội tạng được xác định, các phần của gan và thận
c
ác mẫu đã được xử lý để đánh giá độc tố, và
các cơ quan chính của chuột bị hiến tế vào các ngày 29, 92 và 119
đã được xử lý mô bệnh học.
Bệnh lý học lâm sàng
Các phương pháp tiêu chuẩn được sử dụng để đo các thông số huyết học và hóa học lâm sàng của máu được lấy từ xoang sau ổ mắt. Máu từ 5 con chuột mỗi nhóm được sử dụng
cho hóa học lâm sàng và các động vật còn lại trong nhóm (n ¼ 2-9)
đã được sử dụng để đánh giá huyết học.
Các thông số huyết học sau đây đã được đo
sử dụng
Máy phân tích Advia 120 (Bayer HealthCare, Tarrytown, New York): hematocrit, hemoglobin, hồng cầu
Số lượng (RBC), tổng số bạch cầu (WBC), tuyệt đối
và số lượng bạch cầu khác biệt tương đối, tiểu thể trung bình
hemoglobin, thể tích tiểu thể trung bình, tiểu thể trung bình
nồng độ hemoglobin, số lượng tiểu cầu, khối lượng tiểu cầu trung bình, số lượng hồng cầu lưới (tuyệt đối, REA và tỷ lệ phần trăm,
RET),
và hình thái hồng cầu.
Các thông số hóa học lâm sàng sau đây và tổng lượng nước tiểu
protein được đo bằng Máy phân tích Cobas c-501 (Roche
Chẩn đoán, Indianapolis, Indiana) và các phương pháp tiêu chuẩn:
aspartate aminotransferase, alanin aminotransferase, kiềm
phosphatase,
triglycerid (TRIs),
nitơ urê máu, creatinin, phốt pho, tổng bilirubin, natri, kali, clorua,
cholesterol (CHO), glucose, canxi, tổng số protein, albumin,
tỷ lệ albumin / globulin, và globulin.
Hình 1. Cấu trúc củaThuốc LTD mua ở đâu(TDF).
Ng và cộng sự 5
tham khảo thông tin tại đây: https://www.folkd.com/user/thuocarv2
Thuốc LTD mua ở đâu uy tín
Nồng độ trong huyết tương của Thuốc LTD mua ở đâu
Các mẫu máu được thu thập, với EDTA làm chất chống đông máu, từ xoang quỹ đạo ngược của 3 con chuột mỗi nhóm mỗi lần
chỉ trỏ.
Các tiêu chuẩn hiệu chuẩn (2,5, 5, 15, 50, 250, 500, 1000 và
2000 ng / mL) được chuẩn bị trong huyết tương chuột BALB / c trắng,
và các phần nhỏ 50 mL được xử lý song song với các mẫu nghiên cứu. Một phần 100 mL indinavir 50 ng / mL (chất chuẩn nội) trong acetonitril được thêm vào để kết tủa protein huyết tương.
Sau khi làm rõ bằng ly tâm, dung môi được loại bỏ
từ các chất nổi phía trên dưới chân không, sau đó là cặn khô
được hoàn nguyên với 50 mL nước chứa 0,2% (v / v)
axit formic.
Các mẫu (thể tích 10 hoặc 20 mL) được phân tích bằng
LC-MS / MS sử dụng cột Synergi Polar-RP được rửa giải bằng
gradient của axit fomic 0,2% (v / v) trong nước và 0,2% (v / v)
axit fomic trong axetonitril.
Thuốc LTD mua ở đâuvà tiêu chuẩn nội
indinavir được phát hiện bằng cách theo dõi nhiều phản ứng sau khi
ion hóa tia điện ở chế độ ion dương,
sử dụng fchuyển tiếp ollowing: m / z 288,1! m / z 176,1 đối vớiThuốc LTD mua ở đâuvà m /
z 614,3! m / z 421,2 đối với indinavir.
Vùng đỉnh của Thuốc LTD mua ở đâu
được chia cho diện tích đỉnh của indinavir để thu được diện tích đỉnh
tỷ lệ (PAR).
Các đường cong chuẩn hiệu chuẩn được tạo bởi
thực hiện hồi
quy tuyến tính có trọng số (1 / y) của PAR so với
nồng độ Thuốc LTD mua ở đâu.
Phân tích độc động học
tham khảo thông tin tại đây: https://pantip.com/profile/6520979#topics
Thuốc LTD mua ở đâu giá tốt
Nồng độThuốc LTD mua ở đâutrong huyết tương đo được phải chịu
phân tích
TK không phân chia bằng phần mềm WinNonlin phiên bản 5.0 (PharSight Corp., Sunnyvale, California.). Các thông số TK sau đây được tính toán từ huyết tương
nồng độ so với thời gian: nồng độ thuốc tối đa
(Cmax),
thời gian tại đó Cmax được quan sát (Tmax) và diện tích
dưới đường cong thời gian nồng độ thuốc trong huyết tương đến lần cuối cùng
điểm (AUClast).
Mô bệnh học
Đánh giá kính hiển vi được thực hiện trên các mô sau đây từ tất cả những con chuột được thử nghiệm: thận phải, gan, tổn thương tổng thể
(bao gồm các khối mô và các hạch bạch huyết khu vực bất thường),
phổi với phế quản, lá lách, tá tràng, hồi tràng, hỗng tràng, tiết niệu
bàng quang, các hạch
bạch huyết mạc treo ruột, não và tim. Khăn giấy
được giữ lại trong 10% formalin đệm trung tính sau đó được
nhúng vào
parafin, cắt dày khoảng 5 micro mét,
Kiểm tra bằng kính hiển vi được thực hiện bởi một nhà nghiên cứu bệnh học thú y được hội đồng chứng nhận.
Toxicogenomics: Chuẩn bị mẫu và gen
Phân tích Biểu thức
Một phần (khoảng 20-50 mg) của thận trái và trái
thùy gan từ động vật được điều trị bằng TDF và động vật điều khiển phương tiện
(n ¼ 7 mỗi nhóm) được thu thập để phân tích microarray.
Toàn bộ
RNA đã được chiết xuất, xử lý, đánh dấu và lai ghép với
GeneChip Mouse Gene 1.0 ST Arrays (Affymetrix, Santa
Clara,
California) như được mô tả trước đây. 21 Microarray
dữ liệu được phân tích bằng phần mềm GeneSpring GX12.6 (Agilent Technologies). Chuẩn hóa mỗi gen đã được áp dụng trên
tất cả các mẫu của mỗi thử nghiệm
để chuẩn hóa mức biểu thức xung quanh giá trị 1 (log cơ số 2 được chuyển thành 0).
Các thực thể microarray (đầu dò) được lọc dựa trên cường độ tín hiệu của chúng để ít nhất một trong các mẫu có cường độ
các giá trị trong ngưỡng giới hạn thấp
20 phần trăm và phạm vi ngưỡng giới hạn cao 100 phần trăm. Kết quả đầu dò 23 815 và 24 008
đủ điều kiện
(từ tổng số 28 815 thực thể trên GeneChip)
đã được chọn cho dữ liệu microarray thận và gan tiếp theo
phân tích, tương ứng.
Phân tích thống kê và phần mềm
Trung bình và độ lệch chuẩn được tính cho trọng lượng cơ thể,
bệnh lý lâm sàng và dữ liệu trọng lượng cơ quan tại mỗi lần đánh giá
khoảng thời gian.
Trọng lượng cơ thể, trọng lượng cơ quan và bệnh lý lâm sàng
dữ liệu được đánh giá bằng phân tích phương sai 1 chiều (ANOVA),
tiếp theo là kiểm tra
Dunnett (nếu ANOVA là đáng kể). Vì
dữ liệu bệnh lý lâm sàng, giá trị cho các thông số không
trong ngưỡng phát
hiện đã bị loại khỏi đánh giá thống kê. Đối với phân tích độc tố vi mô, thử nghiệm t
và Benjamini-Hochberg Multiple Testing Correction là
Kết quả
Đánh giá độc tính
Thuốc LTD mua ở đâu bán ở đâu
Dấu hiệu lâm sàng. Những con chuột cái BALB / c đã tiếp xúc với 0, 50, 500,
hoặc 1000 mg / kg TDF
, một lần mỗi ngày qua đường miệng, trong 1, 28, hoặc
91 ngày. Một tập hợp con chuột (10 con / nhóm) được phép phục hồi
khỏi bất kỳ dấu hiệu nhiễm độc nào trong 28 ngày (Ngày 119) sau
ngừng điều trị.
Tất cả các loài động vật đều sống sót cho đến khi
cuộc mổ xác theo lịch trình của họ. Tóm tắt đánh giá độc tính sau khi sử dụng TDF ở chuột được trình bày trong
Bảng 1.
Các hiệu ứng đáp ứng với điều trị TDF đã xuất hiện
50 hoặc 500 mg / kg TDF, 9 trong số 35 con chuột có biểu hiện xù lông
lông thú.
Ở những con chuột được điều trị với 1000 mg / kg, 31 trong số 35 con chuột có biểu hiện
lông xù.
Ngoài ra, ở nhóm liều 1000 mg / kg, 1 con chuột
thể hiện các tỷ lệ thoáng qua về tư thế gập người, 2 con chuột
có biểu hiện giảm hoạt tính, và 2 con chuột có biểu hiện thở hổn hển.
Vào những ngày
36 và 43, trọng lượng cơ thể trung bình thấp hơn đáng kể là
quan
sát thấy ở chuột được điều trị
với 1000 mg / kg so với động vật đối chứng (P <0,05). Tuy nhiên, trọng lượng cơ thể của các động vật dùng liều cao liên tục tăng lên trong suốt thời gian
nghiên cứu và có thể so sánh với các đối chứng cho lời nhắc
nghiên cứu.
Bệnh lý lâm sàng. Các mẫu máu được thu thập từ xoang sau ổ mắt vào các ngày 29, 92 và 119 để đánh giá huyết học
Đáng chú ý nhất
các thay
đổi được trình bày trong Bảng 1. Mức độ giảm nhẹ
của CHO và TRI được ghi lại trên tất cả các liều vào các ngày nghiên cứu
29 và 92,
thường theo kiểu phụ thuộc vào liều lượng, đó là
đáng chú ý nhất (giảm 30% -48%)
ở những con vật được điều trị bằng
6 Tạp chí Quốc tế về Độc chất học 34 (1)
1000 mg / kg TDF; tuy nhiên, những thay đổi trong các thông số này
hầu hết đều
nằm trong giá trị tham chiếu bình thường và chúng hồi phục sau khi ngừng điều trị. Những thay đổi này được coi là không có ý nghĩa độc học. Nhẹ nhưng
những thay đổi có ý nghĩa thống kê đã được nhìn thấy trong huyết học
các thông số sau điều trị
